Kern

Uiterst zeldzaam autosomaal dominant syndroom met diafysaire medullaire sclerose van lange pijpbeenderen en een verhoogd risico op maligne bottumoren (met name maligne fibreus histiocytoom (MFH) en osteosarcoom). Het is ook bekend als het Hardcastle-syndroom. DMS-BM wordt veroorzaakt door specifieke mutaties (vaak 'splicing'-varianten) in het MTAP-gen op chromosoom 9. De symptomen en de leeftijd waarop deze zich openbaren, verlopen meestal in fasen:

    • Puberteit/Adolescentie: De skeletafwijkingen (dysplasie) worden meestal voor het eerst zichtbaar op röntgenfoto's vanaf de puberteit.
    • Jongvolwassenheid (gemiddeld 24 jaar): In deze fase treden vaak de eerste botbreuken op (pathologische fracturen) die moeizaam genezen.
    • Tweede tot vijfde decennium (20 - 50 jaar): In deze leeftijdsgroep is het risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige bottumor (maligniteit) het grootst. Ongeveer 35% van de patiënten ontwikkelt een agressief sarcoom.
    • Dertiger jaren (gemiddeld 31 jaar): Bij sommige patiënten ontstaat rond deze leeftijd progressieve spierzwakte (myopathie).

Hoewel klinische symptomen zoals onverklaarbare botpijn soms al in de kindertijd aanwezig kunnen zijn, wordt de diagnose meestal pas gesteld wanneer de afwijkingen in de loop van de adolescentie of vroege volwassenheid duidelijker worden.

Aandachtspunten zorgpad

  • Genetische counseling en verwijzing klinische genetica. DNA test; specifieke mutatie
  • MTAP-gen.
  • Diagnostiek: röntgenfoto’s (skeletstatus; diafysaire stenose, corticale verdikking, metafysaire striaties). MRI van aangedane botten, voor de surveillance van kwaadaardige tumoren.
  • PET/CT inclusief extremiteiten kan helpen bij onderscheid goedaardige actieve botgebieden en beginnende kwaadaardige.
  • Bij voor maligniteit verdachte lesies, biopsie volgens sarcoomprincipes.
  • Bespreking MDO Bot- en Wekedelentumoren vóór behandeling.
  • Behandeling van eventuele maligniteit volgens de betreffende tumorrichtlijn.
  • Overweeg inclusie in (inter)nationale trials.
  • Psychosociale ondersteunding aanbieden, maatschappelijk werk, psycholoog, huisarts.
  • Jongeren en jongvolwassenen met kanker AYA-ondersteuning.
  • Fertiliteitspreservatie bij indicatie chemotherapie en/ of radiotherapie van of nabij voortplantingsorganen.
  • Aandacht voor functioneel herstel en revalidatie na resectie.

Follow-up

  • Langdurig, individueel; beeldvorming op indicatie.
  • Levenslange alertheid op maligne transformatie.

Homepage - Sarcomen Team Amsterdam